Неорганические и органические нитриты (соеди­нения, содержащие группы —О—N=0) и органические нитраты (содержащие группы —О—NO;) еще со второй половины прошлого века применяются для купирования приступов «грудной жабы».

Основными представителя­ми группы нитритов являются амилнитрити натрия нит­рит, а органических нитратов — нитроглицерин.

Нитриты значительно снижают артериальное давле­ние, особенно при гипертензии. Однако для лечения гипертонической болезни их не используют, так как гипотензивный эффект непостоянен и непродолжителен, может сопровождаться побочными явлениями (коллапс и др.). В весьма редких случаях читриты используют при стенокардии для купирования болевого синдрома.

Широко распространены в качестве антиангинальных препаратов органические нитраты. В связи с различиями в химическом строении нитратов и особенностями их фармакологического действия, главным образом скоро­сти наступления антиангинального эффекта и его про­должительности, нитраты имеют различное применение. Нитроглицерин быстро всасывается слизистыми оболоч­ками и проникает непосредственно в кровь без первично­го прохождения через печень, при этом его эффектив­ность не уменьшается, что бывает при пероральном введении. Возможность сублингвального (и трансбук-кального) применения нитроглицерина имеет большое практическое значение. Сублинтвгльные растворы и таб­летки нитроглицерина оказывают быстрый терапевтичес­кий эффект и купируют приступы стенокардии. Особен­но быстрый эффект наступает при внутривенном введе­нии специальных лекарственных форм (растворов) нит­роглицерина.

В отличие от нитроглицерина такие нитраты, как нитросорбид, эринит, действуют при сублингвальном применении медленнее, но они более эффективны при пероральном применении. При приеме внутрь они вса­сываются из желудка медленно, но действуют относи­тельно длительно. Поэтому если нитроглицерин при­меняют главным образом для купирования острых приступов стенокардии, то нитросорбид и аналогичные ему препараты — для предупреждения приступов и умень­шения их интенсивности при хронической коронарной недостаточности.

В последнее время разработаны специальные лекар­ственные формы нитроглицерина (см. Нитрогранулонг, Сустак, Яитронгиар.), эффективные при приеме внутрь и оказывающие пролонгированное действие; предназна­чены они не для купирования, а для профилактики при­ступов стенокардии и поддерживающей терапии при хро­нической ИБС и после перенесенного инфаркта мио­карда. Для этой же цели разработаны транедермальные (накожные — «чрескожные*) лекарственные формы нит­ратов. Специальными лекарственными формами являют­ся полимерные пленки, содержащие нитраты (тринит­ролонг, динитросорбилонг). При прикреплении к слизистой оболочке рта они действуют относительно быстро и длительно (по мере высвобождения нитроглицерина).

Для оказания быстрого эффекта разработаны также аэрозольные формы нитроглицерина (в баллончиках для ингаляций).

За почти столетний период применения нитратов вопрос о механизме их действия постоянно привлекал к себе внимание. Первоначально их рассматривали как миотропные спазмолитические средства, непосредствен­но расслабляющие гладкие мышцы коронарных сосудов. В дальнейшем с помощью экспериментальных исследо­ваний было установлено, что в механизме действия нитроглицерина определенную роль играет его централь­ное тормозящее влияние на симпатический сосудистый тонус, в частности его избирательное воздействие на со­судистый компонент так называемой первичной боли (В. В. Закусов, Н. В. Каверина).

По современным представлениям, антиангинальный эффект нитроглицерина связан в основном с общим со­судистым действием препарата — расслаблением гладких мышц периферических сосудов, особенно с его веноди-латируюшим влиянием. Поэтому нитроглицерин рассмат­ривается как один из основных представителей прямых (периферических) вазодилататоров (см. ниже).

Под влиянием нитроглицерина уменьшается веноз­ный приток крови к сердцу (снижается давление в пра­вом предсердии и в системе легочной артерии), а также уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. В результате происходит разгрузка миокарда, уменьша­ется его напряжение по преодолению сопротивления выоросу крови, снижаются потребность миокарда в кис­лороде и энергетические затраты сердца. Снижение на­пряжения на миокард способствует перераспределению кровотока в миокарде в пользу очага ишемии. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая им-пульсация от ишемического очага и прекращается боле­вой синдром.

Эти свойства нитроглицерина дают основание при­менять его в качестве не только антиангинального сред­ства, но и средства для лечения острой и хронической сердечной недостаточности.

В последнее время обращено особое внимание на пер­вичные — биохимические механизмы действия нитратов. Установлено, что в регуляции тонуса кровеносных сосу­дов важную роль играют физиологически активные ве­щества, образуемые эндотелием сосудов. Эндотелий про­дуцирует и выделяет целый ряд веществ, оказывающих как сосудорасширяющее, так и сосудосуживающее дей­ствие, в том числе простагландины (см.), простацикли-ны, тромбоксан, брадикинин, ацетилхолин и др. При участии этих эндогенных веществ происходит как бы хи­мическая саморегуляция тонуса сосудов, существенно дополняющая функцию сосудистой нейрорегуляиии.