В начале 80-х годов было обнаружено, что фар­макологические вещества могут «открывать* или «закры­вать» мембранные калиевые каналы. ГилогликсмическиЙ препарат глибенкламид (см.) и антиаритмик 111 класса омиодарон (см.) оказались блокаторами («закрывателями») калиевых каналов.

Вскоре был получен первый актива­тор калиевых каналов — никорандил(см.), затем другие активаторы: бимакалим, кромакалим, пинацидил и др.

Было обнаружено, что активатором («открывателем») ка­лиевых каналов является вазолилататор мшокендил. Ва-эодилататорнымн и гипотензивными свойствами облада­ют в той или другой степени все указанные активаторы калиевых каналов. Они оказывают также антиангиналь-ное — кардиопротекторное действие.

Таким образом, появился новый класс кардиофарма-кологических препаратов1.

Механизм действия этих активаторов связан с ги-перполяризаиисй клеточной мембраны калиевых кана­лов, влиянием на внутриклеточное содержание АМФ. По проявлениям действия активаторы калиевых кана­лов частично сходны с блокаторами «медленных» каль­циевых каналов (см. Антагонисты кальция).

Продолжается создание новых активаторов калиевых каналов и изучение механизма их действия.

I. МИНОКСИДИЛ (Minoxidil)*. 2,4-Диамино-6-пиперидинопиримидин-3-оксид:

СИНОНИМЫ: Лонитен, РигеЙн, Lonilen, Lonolax, Lono-ten, Prexidil, Regaine.

Оказывает периферическое вазодилататорное дей­ствие — расширяет резистивные сосуды (артериолы); снижаетсистечное артериальное давление, уменьшает на­грузку на миокард.

По современным представлениям, сосудорасширяю­щее и гипотензивное действие миноксидила связано с тем, что он является агонистом (открывателем) калие­вых каналов в гладких мышцах сосудов.

Применяют в основном при тяжелых формах арте­риальной гипертензии, резистентной к другим сосудорас­ширяющим средствам. Обычно назначают в сочетании с р-адреноблокаторами и диуретиками2.

Принимают внутрь. Начальная доза 0,005 г (5 мг) в сутки с постепенным ее повышением (через каждые 2— 3 дня) на 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в сутки до ста­билизации уровня артериального давления (до 0,01 — 0,025 г в день с дальнейшим постепенным уменьшени­ем дозы). Суточную дозу дают в 2 приема с промежут­ком 12 ч.

форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг).

В процессе применения миноксидила было установ­лено, что во время приема препарата при облысении наблюдается усиление роста волос. В связи с этим фирмой, производящей миноксидил (*Апджон»), был выпущен специальный препарат для местного приме­нения — ригейя (регейн), содержащий 2 % миноксидила (20 мг миноксидила в 1 мл 60 % этилового спирта с до­бавлением пропиленгликоля и воды). Препарат нано­сят на пораженные участки головы по 1 мл 2 раза в день (утром и вечером) независимо от площади пора­жения. Лечение проводят длительно (до 1 года и бо­лее). У значительной части больных с длительностью заболевания не более 3—5 лет отмечен положитель­ный эффект3.

Препарат выпускается для местного применения под названиями Регейн (Regaine), Алопекси (Alopexi), Лони­тен (Lonilen).

Ангиотензины' — пептиды, образующиеся в организ­ме из белка плазмы (р-глобулина) — ангиотензиногена. Под воздействием ренина (фермента, образующегося в юкстагломерулярном аппарате почек) полипептид ангио-тензиноген, не обладающий прессорной активностью, превращается в декапептид ангиотензин I, который так­же не оказывает прессорного воздействия. Однако под влиянием другого фермента («ангиотензинконвертирую-щего, или ангиотензинпревращаюшего» — карбоксипеп-тидазы, пептидилдинептидазы, карбоксикатепсина), об­разующегося в легких, ангиотензин II превращается вок-тапептид — ангиотензин II, ЯВЛЯЮЩИЙСЯ наиболее актив­ным эндогенным прессорным соединением.

Ангиотензин II оказывает сильное сосудосуживающее действие, повышает периферическое сосудистое сопро­тивление, вызывает быстрое и длительное повышение артериального давления. Кроме того, он стимулирует сек­рецию альдостерона, а в больших концентрациях — сек­рецию антидиуретического гормона, сопровождающуюся повышением рсабсорбции натрия и воды и гиперволе-мией.

Вещества, являющиеся агонистами ангиотензина II (см. Лнгиотензинамид), стали применять как ценные со­судосуживающие средства, а антагонисты ангиотензина II являются ценными антигипертензивными средствами.

Антагонистами ангиотензина II могут быть вещества, блокирующие рецепторы ангиотензина II или ингибито­ры ангиотензинпреврашаюшего фермента (АПФ), бло­кирующие превращение ангиотензина I вангиотензин II.

В конце 1950-х годов начался активный поиск ИНГИ* бигоров АПФ. В середине 60-х годов было обнаружено ингибируюшее влияние на активность фермента веще­ства пептидной природы тепротмда, выделенного из яда южноамериканской змеи. Практического применения это вещество, однако, не нашло. В середине 70-х годов удалось создатьсинтетичсский ингибитор АПФ, каптоп-рил, относительно быстро нашедший применение в ме­дицинской практике (см.). В настоящее время создан це­лый ряд синтетических ингибиторов АПФ (эиалаприл, лизиноприл и др.).